國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海遭“退貨”，牽手跨國藥企巨頭還是好選擇嗎

“和中國創(chuàng)新一起出海，這是下一個十年阿斯利康在中國要做好的事情。” 5月19日，第六屆阿斯利康中國生態(tài)圈大會暨阿斯利康中國30周年活動期間，阿斯利康全球執(zhí)行副總裁、國際業(yè)務(wù)及中國總裁王磊反復(fù)提及上述計劃。

受市場空間、支付壓力、研發(fā)效率等多方面因素的影響，出海已經(jīng)成為中國本土創(chuàng)新藥的一大趨勢，其中選擇牽手跨國藥企是合作模式之一。此次生態(tài)圈大會之前，5月12日，阿斯利康與本土的禮新醫(yī)藥宣布，就臨床前階段的GPRC5D靶向抗體偶聯(lián)藥物 LM-305項目達成全球獨家授權(quán)協(xié)議，總金額達到6億美元。

不僅阿斯利康，近些年，默沙東與科倫藥業(yè)、諾華與百濟神州、禮來與信達生物、拜耳與華領(lǐng)醫(yī)藥等在不同疾病領(lǐng)域的合作也是國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)佳話。但無法忽視的另一面是，部分本土藥企和跨國藥企的重磅合作最終以“分手”告終。

今年2月，國內(nèi)創(chuàng)新藥企諾誠健華發(fā)布公告稱，收到渤健通知，決定為便利而終止雙方就口服小分子布魯頓酪氨酸激酶抑制劑(BTK)奧布替尼，在多發(fā)性硬化癥(MS)領(lǐng)域的全球獨家權(quán)利以及除中國以外區(qū)域內(nèi)的某些自身免疫性疾病領(lǐng)域的獨家權(quán)利合作和許可協(xié)議，諾誠健華將重獲許可協(xié)議項下授予的渤健所有全球權(quán)利。

類似的合作“反轉(zhuǎn)”案例讓業(yè)內(nèi)意識到，一紙協(xié)議僅僅是出海之路的開始，本土創(chuàng)新藥能否成功走向國際市場依然充滿未知數(shù)。那么，當(dāng)下通過與跨國藥企巨頭合作，還會是本土創(chuàng)新藥企國際化的最佳選擇嗎？

本土創(chuàng)新藥出海遇阻多因“技術(shù)原因”？

上述諾誠健華和渤健的合作于2021年7月官宣，根據(jù)當(dāng)時的合同約定，若交易順利進行，諾誠健華除了獲得1.25億美元首付款，以及未來最多8.125億美元的潛在臨床開發(fā)里程碑和商業(yè)里程碑付款。這筆總金額超過9億美元的合作讓諾誠健華受到行業(yè)關(guān)注，但彼時沒人想到這個合作僅持續(xù)了不到兩年。

無獨有偶，信達生物與禮來早在2015年就達成合作，宣布共同開發(fā)PD-1腫瘤藥信迪利單抗，但2022年底，有外媒消息稱雙方合作或有變數(shù)。此后，信達生物對外確認(rèn)，公司“近期主動積極與禮來制藥友好協(xié)商”，由信達生物收回該藥在海外的權(quán)益。

基石藥業(yè)公告

同樣是熱門腫瘤藥，今年5月9日，基石藥業(yè)發(fā)布公告稱，將重獲PD-L1腫瘤藥舒格利單抗(CS1001)及PD-1單抗nofazinlimab(CS1003)在大中華地區(qū)以外的開發(fā)及商業(yè)化權(quán)益。基石藥業(yè)合作方EQRx并非傳統(tǒng)跨國藥企巨頭，不過此次合作終止也被認(rèn)為國產(chǎn)創(chuàng)新藥遭“退貨”。

“有些合作終止其實也很正常，我們也經(jīng)常跟國外的公司合作終止，或者因為它慢了，有時候是數(shù)據(jù)不好，副反應(yīng)大，各種原因都有。”對于創(chuàng)新藥出海合作終止的情況，王磊在接受澎湃新聞記者采訪時表示，終止還是技術(shù)原因居多。

從公開信息來看，終止的原因大都與產(chǎn)品本身有關(guān)。EQRx在2022年第三季度財報中曾提及，“根據(jù)最近FDA的反饋，EQRx認(rèn)為，在美國，舒格利單抗加化療治療IV期NSCLC沒有商業(yè)上可行的途徑。”

諾誠健華與渤健的合作終止之前，2022年12月，諾誠健華曾公告稱，F(xiàn)DA已對奧布替尼用于治療多發(fā)性硬化癥實施部分臨床擱置，在美國進行的II期研究將不會開展新的患者招募。

王磊也提到，與別的行業(yè)不同，醫(yī)藥管線的投資周期長，跨國藥企還是看長線回報多一些。出海是中國創(chuàng)新成功的結(jié)果，跨國藥企選擇出海的合作伙伴“主要還是先看技術(shù)，東西好不好”。

跨國藥企還是本土創(chuàng)新藥企的好伙伴嗎？

出海大致可分為自主出海和對外授權(quán)兩種方式，與跨國藥企的合作屬于后者。盡管“退貨”風(fēng)波時而出現(xiàn)，但跨國藥企和本土創(chuàng)新藥企這樣的搭檔模式始終在繼續(xù)。

5月9日，羅氏與國內(nèi)的贊榮醫(yī)藥科技有限公司宣布就收購口服小分子HER2抑制劑ZN-A-1041的全球權(quán)益達成協(xié)議。羅氏將向贊榮醫(yī)藥支付7000萬美金首付款和近期里程碑付款，另外高達6.1億美元的開發(fā)和商業(yè)化里程碑付款，以及未來基于全球年度銷售凈額的梯度分成。

更早之前，2022年12月22日，默沙東與科倫藥業(yè)控股子公司科倫博泰宣布，雙方達成獨占許可及合作協(xié)議，合作開發(fā)七款臨床前用于治療癌癥的抗體偶聯(lián)物藥物，總金額近百億美元。此次合作前，雙方已經(jīng)宣布達成2款A(yù)DC藥物的授權(quán)許可合作協(xié)議。

“我們最近一單一單在簽的，而且首付款都很高，也不會拿自己錢開玩笑。”王磊也向澎湃新聞記者表示，阿斯利康與綠葉集團、康泰生物、艾德生物等企業(yè)合作，幫助本土企業(yè)走向國際，未來依然會不停地去合作。

對于國內(nèi)藥企而言，與跨國藥企巨頭的合作是一個很好的背書。科倫博泰CEO葛均友就曾表示，默沙東是全球癌癥治療藥物開發(fā)的領(lǐng)導(dǎo)者，與其進一步擴大合作是對其技術(shù)和項目的重要認(rèn)可。禮新醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官秦瑩也認(rèn)為，與阿斯利康的協(xié)議簽署是對公司自研管線產(chǎn)品和研發(fā)能力的肯定與認(rèn)可。

本土創(chuàng)新藥企的獲益還體現(xiàn)在股價上。天風(fēng)證券5月14日的一份研報指出，2022年起，BD項目公布對創(chuàng)新藥企股價三個維度的漲幅推動影響更為顯著。BD產(chǎn)生的股價影響的持續(xù)時間有所上升，且部分重磅品種BD如科倫藥業(yè)7款A(yù)DC等在當(dāng)周即創(chuàng)造超20%股價漲幅。

當(dāng)然，出海之路并非只有一種途徑。波士頓咨詢2022年6月發(fā)布的一篇分析內(nèi)容提到，甩手掌柜仍然是合作出海的主流模式，在產(chǎn)品創(chuàng)新度有限和能力基礎(chǔ)薄弱情況下的穩(wěn)妥選擇。大藥企不一定是唯一的合作伙伴，需要有針對性開展國際化團隊以及能力建設(shè)。