27年來第三款！漸凍癥新藥在美國獲批，加拿大一盒賣116萬

2014年，一場由社交網絡發起的冰桶挑戰席卷全球，漸凍人開始進入公眾視野當時，ALS協會投入了冰桶挑戰籌集的220萬美元，用于研發一種用于逐漸冷凍的新藥

8年后，由慈善機構資助的藥物AMX0035迎來了獲批上市的新消息。

當地時間9月29日，美國美國食品藥品監督管理局批準Amylyx制藥公司研發的藥物Relyvrio用于治療肌萎縮側索硬化癥成年患者在隨機，安慰劑對照的臨床試驗中，它是第一種可以顯著延緩漸凍癥進展并延長存活時間的治療藥物也是近27年來美國FDA批準的第三個治療藥物

一種新藥的開發有九死一生的可能，尤其是一種逐漸凍結的藥物從1995年12月第一個漸凍人藥物獲得FDA批準，到2017年5月第二個藥物依達拉奉注射液上市，跨越了22年

一種藥物從研發到上市通常需要12年左右的時間新藥的出現給了漸凍人一條出路，但遠未解決漸凍人的問題蔡磊，一個對逐漸冷凍的抵制者，告訴時代財經

市場上有波折。

漸凍癥又稱肌萎縮側索硬化，是一種神經系統退行性疾病患者的球部，四肢，軀干，胸腹部的肌肉會逐漸變弱萎縮，逐漸失去自主行動的能力當病情進展到后期，就會出現吞咽困難，呼吸衰竭等嚴重情況由于病因尚不明確，也沒有有效的治療方案和藥物，漸凍癥被稱為人類五大絕癥之一，約80%的患者會在發病后5年內死亡

新藥研發一直有雙十定律的說法，即一個新藥研發出來平均需要10年，需要投入的資本達到10億美元在漸凍人等神經退行性疾病中，研發新藥所需的時間和金錢是巨大的，真實數字遠比雙十定律殘酷

美國FDA批準的AMX0035是苯丁酸鈉和牛磺熊去氧膽酸兩種藥物的復方制劑它們可以改善細胞中線粒體和內質網的健康，從而延緩神經細胞的死亡美國FDA和歐洲藥品管理局已經授予AMX0035孤兒藥資格和優先評價資格

AMX0035的獲批之路也充滿了爭議其中，二期臨床結果是否足以確定AMX0035可以改善疾病進展始終是焦點

2021年4月，FDA對AMX0035的設計和操作提出質疑，并提出必須等到有更多新兵的III期試驗結束后才能接受申請在漸凍人患者的生命倒計時中，FDA最終做出妥協，允許AMX0035在同年9月憑借二期試驗結果申請上市

但今年3月，美國FDA顧問委員會以6:4的投票結果，表示臨床數據不足以支持這種療法的有效性，統計學意義也不能絕對代表療效6月，FDA通知Amylyx公司將AMX0035處方藥用戶支付賬單的目標審查日期延長至2022年9月29日，以便有更多時間審查AMX0035臨床研究數據的補充分析

在9月8日召開的第二次FDA顧問委員會會議上，委員會成員以7:2的投票結果，一致認為AMX0035現有的研究數據足以支持其在肌萎縮側索硬化治療中申請上市盡管投票結果不具有約束力，但FDA對AMX0035上市申請的批準應考慮專家組的建議

AMX0035在低溫患者中的三期臨床試驗正在進行中，計劃于2023年末或2024年初完成。

新藥研發任務艱巨

目前AMX0035的價格信息尚未透露該藥物于今年6月獲得加拿大衛生部有條件批準，商品名為Albrioza這是AMX0035首次獲準在全球上市根據醫療魔方的數據，Albrioza在加拿大的售價約為每盒16.3萬美元

早在兩年前，蔡磊就曾嘗試過AMX0035的原藥組合，但他告訴時代財經，AMX0035與利乳泰相比，可以延長生命周期3—4個月左右，但不能救命我和我的大部分病人都已經停藥了，有的已經去世了蔡磊說

在AMX0035上市的路上，有些不是對手，而是逐漸下線的同行。

漸凍癥作為一種罕見的運動神經元疾病，在國際上的患病率僅為每年4 ~ 6/10萬在國內，根據北京大學第三醫院樊東生教授對2021年醫保數據的統計預測，內地的患病率為每年29.7/10萬人

在克服困難方面，藥物研發的速度遠遠趕不上患者死亡的速度蔡磊說，確診后患者的平均壽命只有3至5年，發病機制也是一個謎

不確定的R&D結果和較小的患者規模使得逐漸冷凍藥物的商業前景難以預測，很少有企業愿意為此承擔風險。

在AMX0035被批準之前，被證明對漸凍人有效的藥物只有兩種，分別是利魯唑和依達拉奉，但它們的治療效果都很弱在大多數情況下，它們只能延緩病人幾個月的生命或減緩身體機能的退化

其中，利魯唑是美國FDA批準的第一個治療漸凍癥的藥物截至目前，利魯唑產品有三種不同的劑型，分別是Exservan，Rilutek和Tiglutik依達拉奉于2017年獲批，目前有兩種劑型，分別是Radicava和Radicava ORS

全世界有幾十種用于漸凍人的藥物，但大多數都沒有停止或逆轉疾病的作用，甚至不能顯著延緩疾病的進展蔡磊在今年9月初的一次采訪中告訴時代財經

據馮碩創投統計，從2020年4月17日到2022年4月17日，ALS研究領域共有11個循環宣布R&D被屏蔽除了Denali的RIPK1抑制劑DNL747和AB Science的masitinib與安全性有關外，其他阻斷原因均受療效影響

可是，越來越多的制藥公司涉足這一領域。

今年7月，薄健和Lonis Pharmaceuticals宣布，美國FDA已接受正在研發的治療肌萎縮側索硬化癥的反義寡核苷酸療法新藥托弗森的上市申請，并授予其優先審評資格新藥審查的截止日期定在2023年1月25日

9月，Biohaven制藥公司宣布，該公司用于治療萎縮性側索硬化癥的藥物BHV—0223獲得FDA批準進入臨床試驗階段。